Osteoartrite (OA)
A osteoartrite (OA) é a forma mais comum de artrite, uma doença crônica do envelhecimento. Não há tratamento eficaz e seguro a longo prazo para a maioria dos pacientes com OA, criando uma grande necessidade médica não atendida. O mercado potencial da OA é muito grande, pois estima-se que mais de 150 milhões de pessoas de classe média em todo o mundo sofram dessa doença. A OA sintomática do joelho afeta aproximadamente 12% das pessoas com mais de 60 anos.
Mercado Potencial OA
Espera-se que o número de pessoas com artrite aumente significativamente, com estimativas de que até 2030, mais de 67 milhões de pessoas nos EUA terão artrite diagnosticada por médicos, a maioria das quais terá OA. Assumindo um custo de US$ 1 por dia para o tratamento, o mercado potencial poderia exceder US$ 50 bilhões anualmente.
Inflamação crônica e sua relação com a OA
Historicamente, a OA tem sido considerada uma doença de aumento do estresse biomecânico devido ao aumento da carga (obesidade). No entanto, avanços científicos recentes apontam para a inflamação crônica como um fator contribuinte para a promoção da progressão da doença OA. Em particular, observou-se que muitos pacientes jovens saudáveis desenvolveram OA décadas após lesões esportivas agudas, demonstrando que mecanismos mais complexos contribuem para a patobiologia da doença. Além disso, a importância dos mecanismos relacionados à obesidade, como a expressão alterada de mediadores inflamatórios e reguladores metabólicos associados à gordura, sugere que mesmo a influência da obesidade na patologia da OA é mais complicada do que a simples mecanopatologia. Espera-se que o impacto da obesidade na patologia da OA aumente, pois as projeções do CDC sugerem que, se as tendências atuais continuarem, até 2030, 20% da população dos EUA terá mais de 65 anos de idade e 86% será obesa.
Lesões Esportivas e OA
Lesões esportivas agudas em jovens saudáveis podem ser um fator contribuinte para o desenvolvimento de OA mais tarde na vida. Isso indica que existem mecanismos adicionais ao estresse biomecânico que influenciam a progressão da doença.
Obesidade e OA
A obesidade é um fator de risco conhecido para OA, mas seu impacto na patologia da doença vai além da simples carga mecânica. Mecanismos relacionados à inflamação e regulação metabólica também desempenham um papel importante na progressão da OA em pacientes obesos.
Tratamentos Atuais para OA
antiinflamatórios
Os tratamentos atuais para OA incluem anti-inflamatórios, como corticosteróides; anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo Celebrex, ibuprofeno e naproxeno; e analgésicos como paracetamol e opioides (tramadol).
Corticosteróides
Os corticosteróides oferecem alívio a curto prazo, mas os benefícios a longo prazo são limitados e acarretam efeitos adversos significativos que impedem o seu uso prolongado.
Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
AINEs, como Celebrex, ibuprofeno e naproxeno, oferecem ação anti-inflamatória, mas apresentam efeitos adversos inaceitáveis em longo prazo, como risco de sangramento ou eventos cardiovasculares.
Analgésicos
Analgésicos, como o acetaminofeno, apresentam riscos de hepatotoxicidade, enquanto os opioides não são adequados para administração crônica.
Glucosamina e condroitina
A restauração da cartilagem articular através da suplementação de glucosamina e condroitina é outra estratégia para aliviar os sintomas da OA. Embora alguns estudos em humanos sugiram eficácia modesta, estudos maiores não mostraram nenhum benefício.
Astaxantina (ASTX) como tratamento para OA
Acreditamos que a astaxantina (ASTX) é a molécula que poderia oferecer um tratamento eficaz para a OA com efeitos adversos mínimos quando usada por longos períodos de tempo. A ASTX é uma molécula segura, biodisponível e de ocorrência natural com fortes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias.
Propriedades e distribuição ASTX
ASTX Bioatividade
Após administração oral e absorção intestinal, a ASTX é inicialmente transportada para o fígado por meio de quilomícrons e, em seguida, distribuída para os tecidos por todo o corpo por meio de partículas de lipoproteínas plasmáticas, como VLDL, HDL e LDL.
ASTX em células e organelas
Uma vez na célula, a ASTX se acumula em várias organelas, incluindo plasma, núcleo, retículo endoplasmático e membranas mitocondriais. A localização dentro da mitocôndria é altamente regulada pela célula e permite que o ASTX regule exclusivamente o estresse oxidativo e nitrosativo em um local crítico para o funcionamento metabólico normal e frequentemente no centro da morte celular, disfunção, metabolismo e envelhecimento.
Efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios da ASTX
Influência na inflamação e estresse oxidativo
Devido à sua estrutura química, a ASTX atravessa completamente a bicamada lipídica das membranas celulares, facilitando suas funções antioxidantes bifásicas (aquosas e lipídicas). Além da influência mitocondrial, as notáveis funções antioxidantes da ASTX têm a capacidade de influenciar a sinalização de vias inflamatórias e metabólicas intracelulares, pois muitas dessas vias são diretamente moduladas por mediadores de inflamação e estresse oxidativo.
Regulação do estresse oxidativo e nitrosativo nas mitocôndrias
A ASTX tem uma influência única na regulação do estresse oxidativo e nitrosativo dentro das mitocôndrias, tornando-se um agente promissor para combater a inflamação e o dano celular associado à OA.
Efeitos da ASTX em humanos
Redução de marcadores inflamatórios e metabólicos
A astaxantina demonstrou em estudos humanos reduzir significativamente medidas importantes de doenças inflamatórias e metabólicas, como fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apolipoproteína B (ApoB) e triglicerídeos, enquanto aumentando significativamente os níveis de adiponectina e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C).
Efeitos sobre o estresse oxidativo
ASTX também mostrou efeitos positivos sobre marcadores de estresse oxidativo em humanos, como uma redução significativa nos níveis de isoprostano e malondialdeído (MDA) e um aumento significativo na capacidade antioxidante total (TAC) e superóxido dismutase (SOD).
Eficácia ASTX em Modelos de Doenças Inflamatórias
O ASTX e o ASTX fornecido por meio de conjugados proprietários relacionados ao Cardax demonstraram eficácia em modelos de doença mediada por inflamação. Alguns desses efeitos incluem a redução dos níveis de TNF-α equivalentes a um esteróide, redução dos níveis de colesterol, redução dos triglicerídeos elevados, redução da formação de ateroma e redução da formação de coágulos sanguíneos.
Influência da ASTX na funcionalidade mitocondrial e sinalização intracelular
Numerosos estudos suportam a forte influência da ASTX na funcionalidade mitocondrial e na sinalização metabólica e inflamatória intracelular em modelos baseados em células e animais.
Conclusão
A astaxantina (ASTX) é uma molécula promissora para o tratamento da osteoartrite (OA) devido às suas potentes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. A ASTX não apenas influencia a inflamação e o estresse oxidativo em geral, mas também regula exclusivamente o estresse oxidativo e nitrosativo dentro das mitocôndrias, o que pode ser crucial no combate à inflamação e danos celulares associados à OA. Estudos em humanos e modelos de doenças inflamatórias apóiam a eficácia da ASTX e sugerem que pode ser um tratamento mais seguro e eficaz para a OA em comparação com os tratamentos atuais.
Perguntas Frequentes (FAQ)
1. O que é osteoartrite (OA)?
A osteoartrite é uma doença crônica e degenerativa que afeta principalmente as articulações e é a forma mais comum de artrite. A OA é caracterizada pela perda progressiva da cartilagem articular, levando a dor, inchaço e limitação dos movimentos.
2. Qual é o principal problema com os tratamentos atuais para OA?
Os tratamentos atuais para OA, como corticosteróides, AINEs e analgésicos, oferecem alívio de curto prazo, mas trazem efeitos adversos significativos que impedem sua administração sustentada. Além disso, a glucosamina e a condroitina, embora mostrando eficácia modesta em alguns estudos, não mostraram benefícios em estudos maiores.
3. O que é astaxantina (ASTX) e como ela pode ajudar no tratamento da OA?
A astaxantina é uma molécula segura, biodisponível e de ocorrência natural com fortes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. A ASTX regula exclusivamente o estresse oxidativo e nitrosativo dentro das mitocôndrias, o que pode ser crucial no combate à inflamação e danos celulares associados à OA.
4. Quais são os efeitos da astaxantina em humanos e modelos de doenças inflamatórias?
A astaxantina demonstrou em estudos humanos reduzir significativamente medidas importantes de doenças inflamatórias e metabólicas, bem como melhorar os marcadores de estresse oxidativo. Em modelos de doenças inflamatórias, a ASTX tem apresentado efeitos positivos, como redução dos níveis de TNF-α, colesterol, elevação de triglicerídeos, formação de ateroma e coágulos sanguíneos.
5. Quais são as vantagens da astaxantina em comparação com outros tratamentos para OA?
A astaxantina pode ser um tratamento mais seguro e eficaz para a OA em comparação com os tratamentos atuais, pois oferece potentes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias e regulação única do estresse oxidativo e nitrosativo nas mitocôndrias. Além disso, a ASTX demonstrou em estudos humanos e modelos de doenças inflamatórias melhorar vários marcadores relacionados à inflamação e ao estresse oxidativo sem os efeitos adversos significativos associados aos tratamentos atuais.